近日，8455新葡萄场网站化学系徐鹏教授课题组在国际著名期刊《Angewandte Chemie International Edition》上发表题为“Photocatalytic Radical Bis(trifluoromethyl)carbinolation of Alkenes and Heteroarenes”的研究成果。8455新葡萄场网站化学系硕士研究生邱诗琴和新加坡国立大学余晓叶博士为文章共同第一作者，8455新葡萄场网站化学系硕士研究生郭怀绚为第三作者，8455新葡萄场网站化学系李健教授、郦鑫耀教授和徐鹏教授为共同通讯作者，8455新葡萄场网站为第一完成单位和唯一通讯单位。
含氟官能团的引入是精细调控目标分子物理和生物性质的有效手段。其中，双(三氟甲基)甲醇基团作为一种富有前景的药效团，在新药研发和农药创制中均展现出良好的发展潜力。然而，双(三氟甲基)甲醇衍生物的高效合成仍然是合成化学领域的一大挑战。传统上，一般通过剧毒气体试剂六氟丙酮与有机金属试剂的亲核加成或与富电子芳烃的傅-克型反应来直接合成双(三氟甲基)甲醇衍生物。然而，这些方法存在反应范围受限和底物依赖的区域选择性等问题，严重限制了其广泛应用。其他方法涉及三氟甲基阴离子对活性羰基化合物或三氟甲基酮的亲核进攻，该方法通常需要额外的合成步骤，进一步增加了合成过程的复杂性，降低了其实用性。此外，还可以通过2,2-双(三氟甲基)环氧乙烷与不同亲核试剂的开环反应来制备结构特殊的烷基双(三氟甲基)甲醇化合物。因此，迫切需要开发一种高效且通用的策略来合成双(三氟甲基)甲醇衍生物。
近年来，自由基反应策略在双（三氟甲基）甲醇衍生物合成方面逐渐展现出良好的发展前景。但是受限于关键双(三氟甲基)甲醇自由基中间体的弱亲电性，目前该反应策略仅能够实现缺电子烯烃或活化的苯乙烯的氢化双（三氟甲基）甲醇化。为此，徐鹏课题组设计开发了一种掩蔽型双(三氟甲基)甲醇化试剂，该试剂能够通过简单的方法大量制备，并且在空气氛围下长期保存。该试剂可在温和的光催化条件下高效生成亲电性显著增强的双(三氟甲基)甲醇自由基中间体，从而实现各种类型烯烃的氯/氧化双(三氟甲基)甲醇化，以及各种富电子杂芳烃的选择性C2–H双(三氟甲基)甲醇化。这些方法具有很好的底物适用性和官能团耐受性，并且能够实现一系列结构复杂的药物活性分子的后期官能团化。
该工作得到了国家自然科学基金青年基金和8455新葡萄场网站启动资金的资助。8455新葡萄场网站化学系提供了大力支持。
文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202424757
